尊龙凯时为您带来最新的生物医疗研究成果，揭示糖尿病和脂肪肝的潜在原因。近期的研究发现，肝脏内的RNA去甲基化酶ALKBH5被证实是调节血糖和血脂的重要因子，仿佛其作为“关键开关”，通过两条独立通路维护身体的代谢平衡。这项划时代的研究发表于《Science》期刊，展现了针对代谢疾病治疗的新视角。

研究摘要

文章标题：Liver ALKBH5 regulates glucose and lipid homeostasis independently through GCGR and mTORC1 signaling

发表期刊：《Science》

发表时间：2025年2月

研究团队：哈尔滨工业大学陈政研究员团队

影响因子：448

DOI：10.1126/science.adp4120

核心发现

尊龙凯时的研究重点在于ALKBH5的角色。在肥胖状态下，ALKBH5的表达上调，并在蛋白激酶A（PKA）的作用下其Ser362位点会发生磷酸化，导致其从细胞核转运至细胞质，从而影响代谢。

当缺失ALKBH5时，实验小鼠的血糖和脂肪肝水平显著升高，显示出代谢失控的特征。这一现象表明ALKBH5通过影响RNA的化学修饰（m6A修饰）来调节代谢基因的表达。

关键通路

ALKBH5在代谢调控中发挥双重作用：

1. 通路一：抑制“血糖促进因子”GCGR
GCGR即胰高血糖素受体，过度激活会促使糖分产生过快。通过特异性敲除Alkbh5或引入S362A突变的小鼠，发现血糖显著降低，并通过抑制GCGR的信号通路，抵抗高脂饮食造成的高血糖现象。

2. 通路二：切断“脂肪合成信号”mTORC1
mTORC1为脂质合成的关键信号通路，一旦过度激活便会导致肝脏的脂肪储存激增。ALKBH5能直接与Egfr基因内的增强子结合，透过关键结构域增强EGFR-PI3K-AKT-mTORC1信号的转录活性，促进脂质合成。通过抑制该信号通路，ALKBH5敲除的小鼠展现出减轻高脂饮食诱导的代谢性肝病及高脂血症的效果。

研究意义

此项研究对于代谢疾病的理解具有重要的理论突破，首次揭示了RNA修饰（m6A）通过独立通路调节糖脂代谢，挑战了传统观点。此外，ALKBH5可能成为糖尿病和脂肪肝的新靶点，为未来开发“多重治疗”药物提供了线索。

研究结果提示，针对GCGR（降糖）和mTORC1（减脂）进行的单独治疗有望减少全身副作用，为临床疗法带来新机遇。

未来展望

随着研究的深入，更多问题亟待解答：
1. 人类肝脏中ALKBH5的作用是否同样显著？
2. 是否可能开发ALKBH5激活剂以逆转代谢紊乱？
3. ALKBH5在肠道及脂肪中的作用是否也有待挖掘？

有关更多研究请联系尊龙凯时，我们期待与您分享前沿的生物医疗知识与技术！